investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York,están interesados en si las células madre son clave para revertir el daño relacionado con la vejez o el cáncer.
¿Pueden las células madre ayudar a revertir el paso del tiempo?
Producido por
Imagen de microscopía de fluorescencia del margen del párpado, que muestra los folículos de las pestañas (púrpura) y las glándulas sebáceas (rojo) que ayudan a mantener una película lagrimal saludable. Crédito: Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.
La vida humana está marcada por las células madre desde el principio. En los embriones, estas células omnipotentes crean todo, desde los huesos hasta la sangre. Tras el nacimiento, las células madre específicas de cada tejido permanecen en pequeñas cantidades por todo el cuerpo, continuando con la regeneración y reparación de los tejidos, aunque esta capacidad de autorrenovación disminuye con la edad.
Sus extraordinarias capacidades regenerativas han convertido a las células madre en un foco principal de investigación sobre el envejecimiento y las enfermedades. Los investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, están particularmente interesados en determinar si las células madre son clave para revertir el daño relacionado con la vejez o el cáncer.
“El proceso de activación y diferenciación de las células madre es complejo, y controlarlo es un objetivo valioso, pero muy desafiante”, afirma Sarah E. Millar, bióloga especializada en células madre del Mount Sinai. “Estamos en una mejor posición que nunca, gracias al conocimiento que hemos generado y a las herramientas que hemos creado, para desentrañarlo”.
Pegarse bajo la piel
Para aprovechar todo el potencial terapéutico de las células madre, primero es necesario comprenderlas a nivel fundamental, incluyendo las señales que orquestan su diferenciación y cómo cambian con la edad. El grupo de Millar utiliza células de la piel como sistema modelo para investigar la biología subyacente que impulsa estos procesos.
Según Millar, las células madre de las superficies corporales, incluidas las que regeneran no solo la piel, sino también el cabello, las glándulas y las papilas gustativas, se encuentran entre las más accesibles para su estudio y pueden dar lugar a descubrimientos aplicables a las células madre en general. Sin embargo, Millar subraya que las células madre de la piel también constituyen importantes objetivos de investigación por derecho propio.
“Solemos pensar que la caída del cabello o el envejecimiento de la piel son problemas superficiales, pero pueden afectar enormemente al bienestar y a la calidad de vida.”
El equipo de Millar ha ayudado a identificar varias vías de señalización que desempeñan un papel fundamental en la diferenciación y proliferación de células madre. Destacaron una vía llamada WNT como un factor determinante de muchas dinámicas de células madre, por ejemplo, que explica por qué algunas partes del cuerpo desarrollan vello mientras que otras, como las palmas de las manos y las plantas de los pies, permanecen sin él¹ . El grupo también ha relacionado las alteraciones de la señalización de esta vía con el envejecimiento y las enfermedades. Por ejemplo, la variación en uno de los genes WNT está vinculada a la calvicie de patrón masculino, pero faltaba evidencia definitiva de su papel en esta afección. El equipo de Millar demostró que la eliminación de este gen en ratones causó una pérdida de cabello similar a la observada en personas con calvicie de patrón² .
En 2025, el equipo también identificó la vía Hedgehog como un regulador clave de las células madre que mantienen las glándulas especializadas del párpado y demostró que la señalización de Hedgehog se ve alterada en las glándulas del párpado que envejecen 3. Estas glándulas producen una película oleosa que impide la evaporación de las lágrimas, y su reducción con la edad da lugar a la enfermedad del ojo seco, una afección muy común sin un tratamiento totalmente eficaz.
“Corregir estos desequilibrios en la señalización podría revertir la sequedad ocular, que, si no se trata, puede llegar a ser lo suficientemente grave como para afectar la visión de una persona”, afirma Millar.
(De izquierda a derecha) Joel Blanchard, Sarah Millar y Saghi Ghaffari, de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, buscan aprovechar el potencial terapéutico de las células madre para prolongar la longevidad humana. Crédito: Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai
Construyendo mini cerebros
Trasladar estos hallazgos del laboratorio a la práctica clínica requerirá el uso de muestras de pacientes para determinar hasta qué punto los estudios en animales reproducen la biología humana. La Escuela de Medicina Icahn forma parte del Sistema de Salud Mount Sinai, un importante sistema médico académico estadounidense, que gestiona un archivo digital de más de dos millones de imágenes patológicas. Cada año, el hospital almacena cientos de miles de muestras, incluyendo biopsias de tejido, plasma sanguíneo y cerebros. Estos biobancos funcionan como centros de colaboración entre clínicos e investigadores, afirma Joel W. Blanchard, neurocientífico y biólogo de células madre en Mount Sinai. «Son un recurso invaluable para prácticamente todo lo que hacemos».
Blanchard ha dedicado años a aprender a diferenciar células madre en los principales tipos celulares del cerebro humano —incluidas neuronas, astrocitos, microglía y células cerebrovasculares— y a transformarlas en modelos personalizados de tejido cerebral humano. Su grupo ahora utiliza estos "miBrains" para estudiar la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.
A partir de células de cientos de participantes en dos estudios de larga duración sobre la memoria y el envejecimiento, Blanchard ha creado estos minicerebros a partir de células madre recolectadas en vida. Su equipo puede entonces comparar los mecanismos de las enfermedades con las características moleculares y patológicas que se encuentran en el cerebro del mismo donante después de su muerte.
El equipo de Blanchard descubrió que, entre las personas portadoras del gen APOE4, el factor de riesgo genético más importante para el Alzheimer, la disfunción en un tipo de célula no neuronal llamada astrocito promueve la acumulación de proteínas tóxicas en las neuronas 4 , lo que se sabe que causa neurodegeneración.
En una publicación preliminar de 2025, el equipo también descubrió que el gen APOE4 puede exacerbar la enfermedad de Alzheimer al dañar el sistema vascular cerebral. Mediante el uso de miBrains y análisis de tejido cerebral post mortem, los investigadores identificaron una vía que provoca la formación de cicatrices alrededor de los vasos sanguíneos cerebrales. El bloqueo de esta vía revirtió la disfunción vascular en modelos humanos y de ratón, lo que sugiere una nueva estrategia de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos⁵ .
“Es emocionante que ahora podamos crear tejido cerebral humano personalizado en el laboratorio, conectar la biología y utilizar esa información para descubrir nuevas oportunidades terapéuticas”, dice Blanchard.
Células madre revitalizadas
Saghi Ghaffari, bióloga especializada en células madre del Mount Sinai, busca utilizar estas células para desarrollar terapias que ralenticen o incluso reviertan el envejecimiento celular. Su investigación se centra en las células madre hematopoyéticas, que producen miles de millones de células sanguíneas diariamente. Sin embargo, con el tiempo, estas células madre se agotan, y su disminución gradual provoca problemas de salud como anemia, debilitamiento del sistema inmunitario y un mayor riesgo de padecer cánceres de la sangre.
El equipo de Ghaffari estudia cómo las mitocondrias y los lisosomas, los centros de generación y reciclaje de energía de la célula, respectivamente, regulan si las células madre hematopoyéticas permanecen inactivas o se activan. Su grupo demostró que los lisosomas hacen más que eliminar los desechos celulares: también actúan como centros metabólicos que ayudan a preservar la potencia de las células madre⁶. Más recientemente, los investigadores descubrieron que los lisosomas se dañan y se vuelven disfuncionales con la edad, lo que contribuye al agotamiento de las células madre. La restauración de la función lisosomal rejuveneció las células madre envejecidas y mejoró notablemente su capacidad de autorrenovación⁷ .
Este hallazgo tiene importantes implicaciones para las terapias basadas en células madre. Por ejemplo, el trasplante de células madre es la única cura para muchos cánceres de la sangre. Al mejorar la función de las células madre, los investigadores del Mount Sinai buscan hacer que el trasplante sea más accesible y ampliar las aplicaciones terapéuticas de estas células. Ghaffari también está interesada en determinar si la regeneración de las células madre hematopoyéticas tendrá un impacto significativo en la salud general y el envejecimiento.
“La sangre interviene en muchos procesos corporales, por lo que parece razonable pensar que mejorar su longevidad puede tener un impacto en nuestra salud a largo plazo”, afirma. “Aún hay mucho que desconocemos, pero eso es precisamente lo que hace que este trabajo siga siendo tan atractivo”.
Para obtener más información sobre el trabajo de Mount Sinai en medicina regenerativa, visite su página web .
Referencias
Song, Y. et al. Cell Rep 25 :2981 (2018).
Xu, M., et al. Nat Commun , 7:8:15397 (2017)
Zhu, X., et al. Nat Commun , 16:1663 (2025)
Mesentier-Louro, LA., et al. Célula madre celular (2026)
Schuldt, BR., et al. APOE4 promueve la fibrosis cerebrovascular y la deposición de amiloide a través de una transición de pericito a miofibroblasto. bioRxiv 2025.09.04.674192 (preimpresión)
Liang R., et al. Cell Stem Cell , 26 : 359-376.e7 (2020)
Arif, T., et al. Cell Stem Cell, 32:1904-1922.e7 (2025)
- https://www.nature.com/articles/d42473-026-00133-1?utm_source=facebook&utm_medium=paid_social&utm_campaign=CONR_BRCON_AWA1_GL_PCFU_CFULF_MSISOM-AM26&utm_id=120253683369760572_v2_s04_i97938785&utm_content=120253683369770572&utm_term=120253683369760572&fbclid=IwY2xjawVBknJleHRuA2FlbQEwAHBkb2YFYWRpZAGrOhaBwg_8YnJpZBExQ1dJRkdZS0YzTVVOalhXNHNydGMGYXBwX2lkEDIyMjAzOTE3ODgyMDA4OTIAAR6uSFaGytXaoeMSiVSlXWCXBhvqKa-J86yOJHVKqRyLc5etbj8EGg8PNc3-Fw_aem_sUOfh0fK6ZWyTJN_W_cgDw
Comentaris
Publica un comentari a l'entrada